循环外泌体水平在激素性股骨头坏死诊断中的 [复制链接]

文章导读：早期ONFH只能通过MRI扫描明确诊断，这种方法昂贵且不方便。寻找一种经济、方便的方法对接受类固醇治疗的患者进行oNFH发生筛查非常重要。携带miRNA、mRNA和蛋白质的外泌体是在体内细胞间通讯的重要载体。最近的进展表明，体液中的外泌体是慢性肾病、胰腺癌和急性冠脉综合征的疾病相关生物标志物。在以下这项研究首次报告类固醇诱导的ONFH患者的循环外泌体水平显著低于健康人群的水平，下面，让我们一起通过本文来共同学习外泌体在股骨头坏死诊断中的作用。

声明：因中英文语言表达习惯不同，翻译可能存在偏差，如有疑问请文末留言或参看英文原文。

目的：循环外泌体是多种疾病的新型生物标志物。在本研究中，我们研究了循环外体水平是否可用作激素诱导的股骨头坏死(onFH)的诊断生物标志物。

方法：采用纳米视距检测法对85例激素性onFH患者和例健康献血员的血清外泌体水平进行检测。然后通过接受者操作特征曲线分析评估血清外来体的诊断准确性。

结果：ONFH组大鼠循环外泌体水平明显低于对照组。曲线下面积为0.72，表明血清外来体水平对类固醇诱导的onFH具有中度诊断准确性。

结论：循环外泌体水平对诊断激素性ONFH有一定价值。

介绍

激素性股骨头坏死(ONFH)是指松质骨坏死，最终导致股骨头塌陷。接受类固醇治疗的患者中，骨坏死的发生率在4.6%至37%之间。早期干预是成功治疗类固醇诱导的ONFH的关键。然而，早期oNFH只能通过MRI扫描明确诊断，这种方法昂贵且不方便。寻找一种经济、方便的方法对接受类固醇治疗的患者进行oNFH发生筛查非常重要。初始筛选后，可进行MRI扫描以进行进一步确认。外来体是30nm到nm的细胞分泌的小泡，存在于所有生物液体中，包括血液、尿液和细胞培养物的培养介质中。携带miRNA、mRNA和蛋白质的外泌体是在体内细胞间通讯的重要载体。最近的进展表明，体液中的外泌体是慢性肾病、胰腺癌和急性冠脉综合征的疾病相关生物标志物。在这项研究中，我们首次报告类固醇诱导的ONFH患者的循环外泌体水平显著低于健康人群的水平。

材料与方法

患者信息。本研究通过上海交通医院伦理委员会审批。根据《赫尔辛基宣言》，获得了所有捐赠者的书面同意。血清标本取自上海交通医院ONFH数据库。本研究包括85份来自激素诱导型ONFH患者的血清样本和份来自健康献血者的血清样本。所有患者均经MRI和CT扫描确诊，并有接受长期或高剂量类固醇治疗的病史。在获取血清样本之前，本研究中没有受试者暴露于所有已知的ONFH风险因素至少三个月。健康受试者从社区招募。对照组均在上海交通医院接受了全科医学检查，未检出高血压、糖尿病等全身性疾病。补充材料中总结了ONFH患者的原发疾病。所有oNFH患者均采用ONFH的Steinberg分期系统进行分类。

外泌体浓度检测

从供体中分离后，立即将所有血清样本冷冻并储存在-80°C下。检测前，随机生成的八位数字分配给每个样本。HZ保留组信息，并以1:10.6YG的比例用磷酸盐缓冲盐水稀释所有样本。检测到了系外体水平。随后，YW从第一位研究员那里获得了小组信息，并负责数据分析。使用Nanosight(英国Malvern)通过粒径为30nm至nm的颗粒数量测定外泌体浓度。本研究中的所有数据均以均数加标准差(sd)表示。采用SPSS22.0软件(IBM，Armonk，NewYork)进行接收机工作特性(RoC)和其他统计分析。

结果

患者的人口统计学特征。所有受试者的人口统计学特征见表oNFH组和对照组在年龄、性别、身高或体重方面没有显著差异。

类固醇诱导的ONFh患者的循环外来体水平低于健康供体。循环外来体水平通过检测尺寸范围为30纳米至纳米的颗粒数量来确定(图1)。对照组的外泌体水平为9.1×/ml(sd2.5)。对于患者组，血清外来体水平为7.3×/ml(sd2.0)。患者组的血清外来体水平显著低于健康供体(p0.01，学生t检验)。

血清外来体对激素性股骨头坏死的诊断价值。然后通过RoC曲线分析计算类固醇诱导oNFH的循环外来体水平的诊断值(图2)。循环外泌体水平显示了对类固醇诱导的oNFH存在的中等诊断准确性(表II)。我们进一步证明了循环外来体的水平不能预测类固醇诱导的oNFH的分期(表III)。

讨论

股骨头塌陷前的干预是保髋手术成功的关键。然而，类固醇诱导的oNFH是一种潜伏性疾病，通常在大量类固醇暴露后数年出现。此外，早期oNFH通常是无症状的，这突出表明需要一种方便的实验室测试来检测潜在的oNFH发展。本研究首先评估了类固醇诱导的股骨头坏死患者的循环外泌体水平。我们证明，与健康供体相比，类固醇诱导的oNFH患者的血清外泌体水平显著降低。RoC分析表明，血清外泌体水平对检测类固醇诱导的oNFH具有中等的诊断准确性。血清学检查比传统的MRI扫描更方便、更经济。通过血清外来体水平检测筛选后，应进行MRI扫描以明确诊断。

也有可能外泌体水平的变化甚至先于MRI的改变，如显示“双线”征。因此，了解循环外来体是否可以用作类固醇诱导的oNFH的“超早期”诊断标记物将是有趣的。一项针对类固醇高暴露人群的前瞻性研究可能会解决这个问题。

总之，循环外泌体水平对诊断类固醇诱导的oNFH是有价值的。

译者：髋五科董一平