股骨头坏死介绍

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股骨头坏死,干细胞治疗能改善局部血供消 [复制链接]

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股骨头坏死(ONFH)是一种退行性难治性骨细胞坏死性骨骼疾病,常常因股骨头骨结构的塌陷导致髋关节功能逐渐丧失,病理变化的核心在于长期持续存在骨生成速率低于骨吸收速率。

这就是股骨头的解剖图(图片来源于网络)

引起股骨头坏死危险因素包括创伤性因素(如股骨颈/头骨折、髋关节脱位和股骨头骨滑移)和非创伤性因素(如糖皮质激素、酗酒、镰状细胞病,见下图)。好发于30-40岁的中年人,大约75%的股骨头坏死病人出现有双侧均有病变[1]。

目前传统疗法中,保守治疗(如物理治疗或药物治疗)作为早期治疗股骨头坏死的一种策略,在目前的临床实践中效果并不如意,大多数不能阻断股骨头的持续坏死。对于股骨头坏死晚期患者,全髋关节置换术(THA)仍是临床金标准的必然选择。THA也有其缺点,包括植入物寿命有限和外科手术潜在的并发症(如感染、翻修和脱位)[2,3]。

股骨头坏死的ARCO分期如下图(图片来源于网络),简单来说,1期没有临床症状,X线或CT检测正常,但是MRI显示有异常;2期出现股骨头密度改变;3期出现新月征,可出现股骨头部分结构塌陷;4期是股骨头塌陷,同时出现髋关节有破坏。

当然,还有中国分期,更细致更科学,《成人股骨头坏死临床诊疗指南()》给出具体分期(见下表)。

因此,急需寻找有效地治疗股骨头坏死和预防股骨头结构塌陷的治疗手段,而且有效治疗股骨头塌陷的早期病变——缺血性股骨坏死尤其显示重要。

多年来,干细胞和生长因子治疗股骨头坏死探索一直没有停止,科学家试图找到治愈早期股骨头坏死和拯救晚期股骨头结构塌陷的方法[4]。

间充质干细胞(MSCs),而MSCs具有向成骨细胞分化和促进血管再生的能力,为何股骨头坏死患者自身的骨髓MSCs不能阻断疾病的发展恶化?很显然,股骨头坏死患者自身的骨髓MSCs出现了问题,或者股骨头微环境不利于自体骨髓MSCs发挥作用。

研究显示股骨头坏死患者自身骨髓MSCs增殖和成骨能力下降[5-7],可能与自体骨髓MSCs的LncRNA表达谱异常有关[6],也可能与MSCs的CpG岛FZD1基因的启动子高甲基化导致Wnt/β-catenin通路被抑制相关[8];

自体骨髓MSCs的成骨分化减弱,伴随着向脂肪分化增强,导致自体骨髓MSCs不能有效分化为成骨细胞来阻止股骨头的病情发展[8]。骨髓脂肪细胞增多,通过释放细胞因子、脂肪因子和游离脂肪酸影响微环境,从而促进骨髓MSCs向脂肪细胞分化和抑制MSCs向成骨细胞分化[9]。

股骨头坏死微环境促进自体骨髓MSCs高分泌的microRNA-,microRNA-反过来作用于MSCs,通过SMAD-3信号分子抑制MSCs向成骨细胞分化[10]。患者内皮祖细胞的血管形成能力下降,导致股骨头坏死区的血管重建失败,血供不足加重股骨头坏死[11]。

所以,非常不推荐患者自体骨髓MSCs治疗股骨头坏死!

干细胞在一定诱导下具有成骨分化能力,为其在骨科临床上的应用提供了依据:目前大量关于干细胞干预骨疾病的实验已经取得一定成果,且部分成果已用于临床。

大量的报道已经证明了利用干细胞移植治疗股骨头坏死的成功结果。

通过微创髋减压联合间充质干细胞注射至坏死病灶内,对接受治疗的患者进行回顾性分析发现,86%的患者疼痛得到明显缓解,并且无重大并发症发生。

总体而言,目前的证据表明,间充质干细胞治疗股骨头坏死很有希望。

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项目名称:关节软骨损伤的组织工程软骨治疗

申报单位:医院

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