最近这段时间，王阿姨经常会感觉到腿部乏力以及疼痛，尤其是长期行走之后，这种感受还会加重。
跟朋友说起此事的时候，朋友提醒道，是不是骨质疏松啊，我之前也是这种症状，现在每隔半年还要注射一次地舒单抗，效果挺好的，医院看看。
第二天一大早医院，检查结果得知，王阿姨之所以出现腿部异常的症状确实是骨质疏松引起的，因此王阿姨也想使用地舒单抗进行治疗。不过王阿姨对其并不了解，就想让医生给自己解释一下这个药物的适应症都有哪些，对身体会不会有不利影响？
地舒单抗是什么？有什么作用？
随着年龄、饮食等因素的影响，骨质疏松症在老年男性群体以及绝经后女性中较为常见[1]。根据中国统计年鉴数据显示，我国50岁以上的女性群体为2.3亿，其中患骨质疏松的概率就高达32.1%，严重危害大众的身体健康。
在正常情况下，骨形成和骨吸收是一个平衡的状态，而去除旧骨以及形成新骨的过程被称为骨重建，以此来保障骨组织的正常状态，而骨质疏松主要就是骨重建的平衡被打破，导致骨吸收多余骨形成。其中ＲANKL/ＲANK/OPG是调节破骨细胞形成以及活化的关键信号通路。
ＲANK是肿瘤坏死因子受体(TNFR)之一，其高度表达于许多细胞的表面，如破骨细胞前体细胞、成熟破骨细胞等。而ＲANKL是ＲANK的配体，主要由成骨细胞和活化的淋巴细胞表达。大多数促进破骨细胞形成和分化的因子，均可诱导成骨细胞表达以及分泌ＲANKL。
成骨细胞分泌的OPG，可以作为分泌型ＲANKL的受体，与ＲANK产生进程，从而抑制破骨细胞的生成以及活化。因此ＲANKL以及OPG的比例就间接的影响了骨吸收，所以临床也是通过这一点来研发抗骨质疏松的药物。
在《原发性骨质疏松症诊疗指南()》中就有指出，对于有高骨折风险的骨质疏松患者，可以使用地舒单抗来进行治疗。
而地舒单抗其实是一种全人源单克隆抗体，通过高特异性和高亲和力与和ＲANK进行结合，阻止RANKL与ＲANK进行结合，从而有效的抑制破骨细胞形成以及活化[4]，减少骨吸收，增加皮质骨和骨小梁两者的骨密度和骨强度，促进骨重建，降低绝经后骨质疏松症妇女骨折的发生率。目前根据临床统计，地舒单抗是唯一上市的RANKL抑制剂[1]。
一开始该药物在年就被美国FDA批准用于绝经后女性骨质疏松症，除此之外，在临床试验中还发现，该药物在降低恶性肿瘤骨相关事件的发生率也有一定益处，因此在几个月后，FDA再次将其批准为地舒单抗可以用于实体瘤骨转移的治疗。
另外，临床验证，地舒单抗对于骨巨细胞瘤具备良好的抑制作用[2]。骨巨细胞瘤属于原发交界性骨肿瘤，具备很高的侵蚀性。
而地舒单抗是人源化RANKL抑制剂，能抑制多核巨细胞的形成，从而防止骨质破坏，临床找那个可以显著降低肿瘤的面积，不过临床数据显示，患者该类患者停药后，会有复发的情况出现[2]。
那么，除此之外，地舒单抗在使用期间是否会对身体造成副作用？
地舒单抗会不会出现副作用？
该药物是否会出现不适，也是很多需要服用该药物的患者所考虑的。根据临床数据显示，使用地舒单抗的治疗期间，比较常见的不适症状为肌肉骨骼疼痛或者肢体疼痛。
其次，也有可能会出现低钙血症的症状。如果患者的血钙水平偏低，需要将患者的血钙水平调整到正常水平后，再行用药。而高钙血症出现不影响地舒单抗的使用。
虽然比较罕见，但是也有出现颌骨坏死的病例，在10年的相关研究中，共出现过13例颌骨坏死的病例[1]，且坏死的风险还有可能会随着地舒单抗的治疗时间延长而逐渐增加，所以在需要进行侵入性牙科治疗的患者，需要多加注意，生活中尽量保障健康的口腔卫生习惯，避免侵入性牙科的治疗。
也有罕见的非典型股骨骨折的病例，因此当患者在使用药物治疗后，出现大腿、髋部以及腹股沟疼痛时，最好及时就医，需要进一步评估患者是否出现股骨骨折的情况。
因此，地舒单抗虽然在某些疾病方面有不错的治疗效果，但也会有罕见的副作用出现。那对于需要使用地舒单抗治疗的患者，使用过程中都有哪些注意事项？
使用地舒单抗时，有哪些需要注意的？
上述提到，地舒单抗在年的时候，就被FDA获批上市，其在国外的应用已经有10余年了，不过地舒单抗在国内以及国外的适应症有一定的差别。在年6月该药物在我国获批，被用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症，能够显著降低该类人群椎体、费椎体以及髋部骨折的风险。
该药物的每次注射剂量为60mg，且每6个月注射一次[1]，注射部位多为大腿、腹部或者上臂。对于正在使用该药物治疗的患者不可随意停药，如6个月后忘记注射，应尽快补充注射。此后应在最后一次注射日起的每6个月后都要进行注射。
在使用此药物进行治疗前，必须摄入足够的钙、维生素D来预防低钙血症。而对于易出现低钙血症的患者应在首次给药的前两周，就进行相关的血钙水平检测。比如对于肾功能不全的患者来说，一般并不需要调整地舒单抗的剂量，但对于重度肾功能损害的患者或者接受过透析治疗的患者，其发生低钙血症的风险比较高，所以钙、维生素D的补充以及血钙的检测对于这类人群十分重要[3]。
其次，因为地舒单抗的治疗无平台期，患者在使用地舒单抗治疗5-10年后[1]，需要再次评估其骨折的风险，如果仍然属于高风险，需要继续服用，如果是骨折低风险，可根据医生的建议选择其他的药物。
总结
地舒单抗在临床中的治疗效果确实是值得肯定的，但是其用药存在一定的适应群体，且在使用的过程中，需要监测患者用药后可能会出现的不良反应，以便及时进行改善或更换药物治疗。
尤其对于存在过骨折病史的骨质疏松患者，应该加强监测，因为上述也提到了，少数患者停药后，病症有可能复发，所以在停止使用该药物之前，应该综合评估患者再次出现骨折的风险。
参考资料：
[1]地舒单抗在骨巨细胞瘤治疗中的地位，来源：中国骨与关节杂志，-09-25
[2]地舒单抗临床应用安全性的思考，来源：中国骨与关节杂志，-11-19
[3]地舒单抗能抑制骨破坏吗？来源：医学界，-05-17
注：以上图片来源于网络，如有侵权请联系删除