文章导读：股骨头坏死病因病机较为复杂，至今仍无明确其致病原因，但过量饮酒仍是公认的主要危险因素之一。那么酒精为什么会引起股骨头坏死呢？其发病机制有哪些？今天我们通过何伟教授团队的一篇文章，共同学习与酒精性股骨头坏死相关的基因表达。
声明：本文翻译自何伟教授团队发表在《ScientificReports》杂志上的学术论文，因中英文语言表达习惯不同，翻译可能存在偏差，如有疑问请文末留言或参看英文原文。
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摘要
概述：血清miRNA是预测骨疾病进展的潜在生物标志物，但我们对酒精引起的股骨头坏死（AIONFH）患者的miRNA知之甚少。本研究评估了AIONFH患者特定血清miRNA表达谱，分析其疾病预防价值。我们采用MiRNAPCR技术检测AIONFH患者血清中的特异性MiRNA。通过RT-qPCR实验测定在两个独立队列中的血清和骨组织，进一步验证了差异最大的miRNA。它们的生物功能和靶基因由生物信息学数据库预测。通过RT-qPCR实验在坏死骨组织中量化与血管生成和成骨相关的靶基因。我们的研究结果表明，多个miRNA具有诊断价值：miR--3p,miR--3p以及miR-1，而AIONFH患者血清和骨组织中miR--5p、miR--3p和miR--5p的表达均高于正常对照组(p0.01)。经qRT-PCR测定后，miRNAs的预测靶基因IGF2、PDGFA、RUNX2、PTEN和VEGF可能在AIONFH患者坏死骨组织中发生了改变。AIONFH患者存在5种miRNAs改变，可作为AIONFH早期诊断的无创性生物标志物和潜在的治疗靶点。
图1酒精性股骨头坏死患者血清中microRNA的RT-PCR检测板
世界卫生组织(WHO)定义酒精性股骨头坏死(AIONFH)的特征是由于饮酒导致股骨头的骨组织和骨髓组织发生缺血。AIONFH是一种无法预防的破坏性疾病。如果不治疗，AIONFH可能导致股骨头塌陷，大约80%的患者需要进行髋关节置换。虽然关于AIONFH的病因有各种说法，比如血栓在血管内堆积，介导血管收缩，，血管内凝血理论，但AIONFH的发病机制仍不清楚。
目前，ONFH缺乏准确和及时的诊断方法，到目前为止，只有组织学检查和磁共振成像(MRI)两种手段。然而，只有当患者在疾病的晚期接受髋关节置换术时，组织学检查才能用于评估病变的股骨头。MRI能在早期发现AIONFH，但此期图像分辨率较低，容易被医生误诊。研究股骨头坏死(ONFH)中的microRNAs(MiRNAs)也有利于描述内皮细胞和骨细胞之间的细胞交流特性，并有助于确定详细的分子机制和生物标志物的调控模式。几种激素性股骨头坏死(SIONFH)生物标志物已有报道，这提示血清生物标志物也可用于早期检测AIONFH。此外，在AIONFH患者中进行生物标志物的筛选可能有助于探索基于微流控技术的PCR在AIONFH中的应用。然而，AIONFH患者的特异性生物标志物尚未完全确定。在这项研究中，我们专注于特定的miRNAs的研究，目的是寻找AIONFH潜在的新的诊断性生物标记物。
表1酒精性与非酒精性股骨头坏死患者血清中miroRNA差异表达
近年来，人们对miRNAs作为诊断生物标志物的