往期的推文中我们曾提到,干细胞联合传统疗法治疗股骨头坏死(ONFH)取得了较好的疗效,其中髓芯减压联合干细胞治疗是最常见的联合治疗方式。今天我们就来看看,髓芯减压联合干细胞治疗股骨头坏死的临床疗效究竟如何。
由于股骨头坏死后,出现股骨头内细胞水肿,毛细血管堵塞,股骨头内压增高。利用外科手段,进行髓芯钻孔减压,降低髓内压,减轻细胞水肿状态,同时植入骨髓间充质干细胞(BMSCs),利用BMSCs的成血管等特性,促进股骨头的修复。BMSCs沿髓芯减压孔注入到骨坏死区域后,在局部微环境的影响下,定向的向骨细胞分化,修复骨坏死。与单纯的髓芯减压相比,髓芯减压与干细胞联合治疗在一定程度上提高了存活率。
髓芯减压联合BMSCs治疗股骨头坏死与血管内输注相比,采用髓芯减压原位细胞悬液植入法,可以克服细胞再分布造成的细胞数量不足的障碍。髓芯减压还能清除不利于成骨的坏死组织,但是目前研究表明BMSCs治疗股骨头坏死早期效果较好,股骨头坏死晚期不能很好地发挥作用。下面,我们来看看相关临床试验中的疗效。
王佰亮等对非创伤性股骨头坏死45例(59髋),应用髓心减压+含高浓度BMSCs的自体骨髓血治疗股骨头坏死的临床研究中指出,应用髓心减压+含高浓度BMSCs的自体骨髓血治疗股骨头坏死,与单纯髓心减压相比,对于早期股骨头坏死(塌陷前)的疗效更佳,但是,塌陷后的股骨头坏死治疗疗效基本与单纯髓心减压一致。
褚建国等应用髓芯减压联合骨髓干细胞治疗股骨头坏死老年患者70例,分为观察组46例(52髋)和对照组24例(27髋),对照组仅行髓心减压松质骨植入,观察组则应用自体骨髓干细胞移植+髓心减压松质骨植入,结果显示,观察组仅有2例患者在16个月后进展为Ⅲ期塌陷,其余44例(50髋)无密度不均及囊性变,且坏死骨被新生骨大部分替代,而对照组则有4例(5髋)于术后6个月时就出现了病变区囊性变及密度不均,12个月进展为Ⅲ期,其余20例(22髋)则无继续坏死进展。
张宏*等在一项临床研究中观察了32例(共39髋)早期股骨头坏死患者(其中14髋为激素性股骨头坏死),分为自体骨髓干细胞治疗组(18例,24髋)和对照组(14例,15髋)。随访18个月后发现,治疗组在髋关节Harris评分、疾病进展情况及坏死面积改善等方面均明显优于对照组,故也认为髓芯减压联合自体骨髓干细胞移植是一种治疗早期股骨头坏死安全、有效的方法,但仍需大样本临床试验及长期随访来进一步验证。
任弘等治疗ARCOⅠc~Ⅱc期股骨头坏死患者25例30髋,于双侧髂前上棘穿刺取骨髓血约50~mL,利用密度梯度离心法提取干细胞,与大转子区凿取的松质骨充分混合,顺髓芯减压通道送入股骨头内并适力夯实,术后配合高压氧治疗,随访1年,手术前后Harris髋关节评分优良率由术前的43.3%增加到术后的90.0%。
Li等进行了Meta分析来比较单纯髓芯减压与髓芯减压联合BMSCs移植在临床疗效上的差异。他们共汇集分析了4个临床试验(髋),通过对其中2个独立的临床试验(共髋,髓芯减压组63髋,BMSCs组52髋)分析发现:比起髓芯减压组,BMSCs组发展为需要血管化骨移植治疗阶段的例数更少(OR=0.11;95%CI:0.03~0.43;P0.01);而通过对另外2个独立的临床试验(共髋,髓芯减压组52髋,BMSCs组52髋)分析发现:BMSCs组在随访中的髋关节Harris评分显著优于髓芯减压组(WMD=8.69;95%CI:3.76~13.62;P0.01)。Li等因此认为,与单纯的髓芯减压术治疗相比,联合BMSCs移植可以显著提高疗效。
Ji等治疗87例(髋部)股骨头坏死患者,在患者股骨三孔髓心减压后移植入BMSCs和去钙骨基质,通过治疗前后患者的临床症状、哈里斯指数和放射学检查评价疗效,结果表明三孔髓心减压联合植入BMSCs和去钙骨基质可以修复受损组织、减轻疼痛和改善关节功能,是一种治疗早期股骨头缺血性坏死的有效方法。
Ma等对采用移植骨髓血沉棕*层联合髓芯减压术治疗股骨头坏死的患者,进行临床治疗效果评价。观察发现在治疗的第2年,92%的股骨头坏死患者髋关节功能明显改善,并且治疗组Ⅰ/Ⅱ期髋关节的病情未进展率为%、对照组为66.7%。Chang等发现经移植自体BMSCs联合髓芯减压术治疗的患者疼痛症状缓解,并延缓或避免了股骨头塌陷的症状发生。MRI成像显示软骨损伤面积明显减少,软骨质量显著改善。
Sen等进行了一个较大样本量的临床试验,以验证髓芯减压术联合自体骨髓干细胞移植对早期股骨头坏死的疗效,在这个临床试验中有40例患者(共51髋)参与,其中创伤性股骨头坏死17髋,非创伤性股骨头坏死34髋(其中激素性股骨头坏死20髋),分为单纯髓芯减压组(25髋)和髓芯减压后自体骨髓单个核细胞移植组(26髋),在接受治疗后的12和24个月时分别进行两组的髋关节Harris评分和髋关节Kaplan-Meier生存分析,结果显示联合干细胞治疗组明显优于单纯髓芯减压组。
Hernigou等采用髓芯减压联合BMSCs移植治疗股骨头坏死例髋,取髂前上棘骨髓血离心后得到干细胞悬液,在髓芯减压后,插入一小套针管,先注入少量造影剂,以了解干细胞可能扩散的区域,再从套管针注入制备好的干细胞悬液。经过5-10年(平均7年)的长期随访,在出现股骨头塌陷前期(Ⅰ、Ⅱ期)的例股骨头中有9例最终接受全髋关节置换手术治疗,在塌陷后期(Ⅲ、Ⅳ)的44例股骨头中有25例接受全髋关节置换术治疗。该研究结果表明,应用BMSCs移植治疗早期股骨头坏死具有较好的疗效,移植的细胞数目越多,其临床效果越好。
Gangji等将ARCO分期Ⅰ、Ⅱ期13例股骨头坏死患者(共18髋)随机分为髓芯减压组和髓芯减压联合BMSCs移植组,髓芯减压联合BMSCs移植组在髓芯减压后经环钻注入BMSCs悬液,经过2年的随访,髓芯减压联合BMSCs移植组在髋关节疼痛缓解及关节功能恢复等方面明显优于单纯髓芯减压组,8例髋关节髓芯减压组中有5例进展至ARCOⅢ期,而对照组10髋中仅有1例。
Gangji等又在上述临床试验的基础上进行了另一个临床试验。他们这次将19例早期股骨头坏死患者(共24髋),同样地随机分为单纯髓芯减压组和髓芯减压联合自体骨髓移植组,在经过5年的随访后,他们发现骨髓移植组在疼痛、关节症状、疾病进展上均优于单纯髓芯减压组,因此他们得出了与之前相同的结论。
Tabatabaee等用自体骨髓移植联合髓芯减压术,对18例28髋的股骨头坏死患者进行治疗,随访2年,西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)和痛视觉模拟评分(VAS)均显著改善。研究认为,这种技术至少在股骨头坏死的早期阶段可以有效修复股骨头坏死。
王佰亮,李子荣,孙伟,等.浓缩自体骨髓移植治疗非创伤性股骨头坏死的临床研究[J/CD].中华关节外科杂志:电子版,,4:-.
褚建国,王秀*,王经纬.自体骨髓干细胞移植联合髓心减压治疗老年缺血性股骨头坏死临床疗效[J].中国老年学杂志,,32:3-.
张宏*,高书图,胡永成,等.髓芯减压联合自体骨髓干细胞移植治疗股骨头坏死的早期临床观察[J].中华骨科杂志,,30(1):48-52.
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LiX,XuX,WuW.Comparisonofbonemarrowmesenchymalstemcellsandcorede