你是否记得，小时候很喜欢玩“警察抓小偷”的游戏？玩过的朋友都知道，这是一款古老简单的益智游戏，游戏者分成两个组，一组扮演警察，一组为小偷。场地上，分别画两个圈为各自的家。游戏开始，小偷出来活动，四散跑开，警察来捉小偷，把小偷捉回警察的家，未被捉住的小偷跑回自己的家，警察就不能再捉了。
警察要在规定时间内尽可能地抓住小偷是这款游戏的特点。都说光阴易逝，现在的我们当然不会再玩这个游戏。然而，联系到日常工作生活中，你是否思考过、回味过其中的些许“趣味”。今天，以我们团队研究并熟悉的骨坏死，谈谈骨头里的“分子警察”与“小偷”的故事。
1.骨头里的分子警察？是谁？
1.1骨坏死是“普通社会治安事件”还是“刑事案件”？
如果我们把健康身体比作一个和谐社会，那么骨坏死就是一起犯罪事件，比如小偷的盗窃事件。根据能量守恒定律，人体每天摄入物质，又排出代谢产物，有条不紊地进行着复杂而又高效的生物过程，保证了有机体的生命运转。但是，一个越精密复杂的过程中往往也会因某一环节或多环节的错误而导致平衡打破，引起一系列的问题。骨坏死作为疑难疾病，病因复杂，病理多变，严重可致残。如果我们认为是骨坏死是局部疾病，单纯因素导致，那么它更像一场“普通社会治安事件”，反之如果是全身性疾病，它更符合“刑事案件”的界定。这种界定直接影响了骨坏死防治诊疗研究的方方面面。
1.2骨坏死，很可能是全身性疾病，更像是骨免疫疾病。
从朴素的中医学角度看，根据既往研究与临床现象，我们可以归纳为：肾虚血瘀、痰凝气滞，气血亏虚。我认为，骨坏死的中医病机不离这三点，因个体差异等原因，或是它们中的部分，或是兼而有之。气、血、痰、火、湿、食、跌破损伤等因素都可导致上述病机，治疗也由此展开。因此，从中医角度看：骨坏死，是全身性疾病，也符合中医一贯的“整体观”思想。
从唯物视角的现代医学角度看，骨坏死病因不太明晰，能够肯定的目前有创伤、酒精、激素。然而，这些依然无法解释同样激素或同样酗酒的人，依然可以不患骨坏死。也许你想说个体差异。那么，同卵双生的双胞胎，都饮酒或服用激素，一方患骨坏死，一方是否就患骨坏死呢？我们尚不知确切答案。至少，我们可以得出一个结论：酒精、激素是高危因素，但不是唯一因素。
比如，如上篇课堂文章“系统性红斑狼疮与股骨头坏死”所言，我们在临床发现：患有系统性红斑狼疮的患者服用激素比单纯服用激素患者，骨坏死风险大大增加。这提示我们，自身性免疫可能扮演重要角色，而免疫及免疫系统确实与各种疾病密切相关。
1.3骨坏死，与基因突变密切相关，P53基因是破案的“分子警察”。
变化是永恒的主题。细节藏于微观处，在微观层面，基因无时无刻都在面临突变，突变未必是坏的，但经常是坏的。P53基因分为野生型，突变型两种。野生型P53基因为正常P53基因，调节大量靶基因，而其可发生点突变、缺失突变、移码突变、重排等突变方式，继而变成突变型P53基因。野生型和突变型差异巨大，半衰期长短不一导致野生型难以检测，而突变型容易检测，当组织中P53蛋白含量高时，往往认为其发生了突变。研究发现，人类65%左右疾病都存在P53突变现象。
蛋白是生命功能的承担者与执行者，野生型P53蛋白在肿瘤研究中最先被发现，有抗细胞增殖的作用，抑制细胞生长和分裂，使细胞停留在G1期而不进入S期。它通过抑制细胞生长，为细胞内DNA修复损伤争取时间，避免DNA突变在染色体上的积累。此即警察抓小偷游戏之理：尽可能地抓住更多小偷，防止小偷在家积聚太多。然而，当DNA损伤太严重而无法修复时，P53会触发凋亡系统调控细胞凋亡，上调下游P21基因转录的生物效应，使细胞停留在G1/S期，这种现象，在可增殖的细胞中都可存在，影响可谓广泛。因此，准确地说：P53基因，是分子警察，但是双面角色。
p53与细胞周期，图来源于网络
P53基因相关研究现状（PubMed数据库收录篇，联系疾病种，激活或抑制多个下游分子），图来源于网络数据库。
2.基因与基因修饰治疗，前景光明而任重道远。
基因是携带遗传密码的物质，它无时无刻不在执行自然生命的进化语言。由于基因其本身的重要性，以及其产生的变化所带来的巨大反应，甚至是瀑布般的转变。我们毫不怀疑干预其自身及其修饰所产生的巨大价值。然后，这一切的前提，都基于我们对基因的认识与基因功能的探索。人体基因纷繁复杂，此外尚存在“垃圾DNA“，哪个或哪些对生命体至关重要且可供现实改造，哪些不能处理，人类对此的认识还不透彻，有待分子生物学界共同努力。
基因治疗示意，图来源于网络。
3.现代医学与中医药适宜诊疗，我们在路上。
中医药作为几千年的医学文化遗产，在攻克复杂疾病疗效方面不亚于现代医学。然而，其机理不清，物质不明，严重影响了自身发展，作为骨坏死全国诊疗权威单位以及权威团队，我们坚信中医药防治骨坏死的科学性、有效性，并致力于结合现代医学探索骨坏死的最佳诊疗模式及方法，一直在路上，一直抓“小偷“。
图.坏死股骨头（鼠）中医药干预下的坏死股骨头（鼠），图来源于王海彬教授团队
原创：康攀医生
审核：广州中医药大学一附院王海彬教授
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